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pdf2word21-什么软件可以把PDF格式转化成TXT或DOC格式? - 百度...

2023-01-03 17:22:05

什么软件可以把pdf格式转化成txt或doc格式? - 百度...

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小柴胡汤对肝细胞致癌的预防效果

摘要
作者,对于由基础实验确认的有抗癌作用的小柴胡汤的肝癌预防效果,以空白对照试验进行研究。

由年龄,性别,hbs抗原,肝病的严重程度等分组的260名肝硬化患者组成的给药组,以空白做对照。(小柴胡汤7.5g/日)。追踪调查34个月,研究肝癌发生率。对照组有17例,给药组9例。给药组的肝癌发生率明显降低。

从此结果可以推测小柴胡汤有潜在的肝癌的预防或者说延迟的效果。

i序言
在本国,死于肝癌的人位于第三位。每年大约16000人死于肝癌。其中大部分是肝硬变患者,与肝脏正常的人相比,肝硬化患者的肝癌发生率明显的要高。
作者从以前的肝癌的早期诊疗做为目标,对肝硬变者实施定期检查,1983年1月已有160名登记在册,并在将来进行追踪,对其肝癌发生率进行研究。5年利的肝癌发生者有37名,发生率达到38%。被发现的肝癌中86%由超音波检出。60%为直径2cm以下的小肝癌。对于afp,100ng/ml以下的有21例,超过了半数。以此认为超音波为发现小肝癌最有效的发法。

然而,肝癌发现例的3年存活率不超过30%,早期诊疗以防止合并肝硬变,并没有取得如治疗早期胃癌般的良好效果。认为切除后的残肝复发癌症的可能性高。特别是,相对于肝癌癌变过程的抑制,癌症的预防更加引人注目。

作者在小柴胡汤的抗癌作用为基础的研究中,根据空白对照试验,对肝硬化患者的肝癌发生率的预防效果的研究,研究尚在进行中,现报告其中间成绩。

ii.基础的研究
材料及方法
1)对患癌动物的成活率的影响
用小柴胡汤x(ekisu)对ddy鼠的腹腔内给药,给药后5天在鼠的腹腔内给予ehrlich腹水癌及sarcoma180细胞(100000cells/0.2ml),观察存活天数。小柴胡汤x是由津村公司提供x (ekisu)的粉末用灭菌蒸馏水溶后使用。
对macrophage mediated cytotoxity的影响
对ddy鼠腹腔渗出细胞(1000000cells/ml)加入不同浓度的小柴胡汤培养24小时,洗净后ehrlich腹水癌及sarcoma180细胞以10:1的比例加入,培养24小时,以3h-thymidine用 ペルスラベル法(你自己查下专业字典吧)测定抗肿瘤活性。

然后,对ddy鼠腹腔渗出细胞添加不同浓度的小柴胡汤,培养6小时,洗净后加入新鲜的营养液,培养2日。取培养上清液0.5ml加入肿瘤细胞浮游液(200000cells/ml),培养24小时,用trypan-blue dye exclusion test 测定活性。

nk细胞活性的测定
人类末梢血单核细胞作为effector细胞,调整至2.5*1000000cells/ml,加入不同浓度小柴胡汤,培养后洗净。k562细胞作为靶细胞,调整至2.5*100000/ml,加入至上述的effector细胞中,培养24小时后,提取3h-thymidine并测定活性。
lak细胞的抗肿瘤活性的测定
人类末梢血单核细胞中加入改组的interleukin(20ng/ml,武田制药提供)以及各种浓度的小柴胡汤,培养72小时后洗净,单核细胞与daudi细胞的比例调整变为50:1,培养24小时,
用trypan-blue dye exclusion test 测定活性。

结果
患癌动物的存活率
如图1所示,给予了小柴胡汤的组的患癌鼠的延命效果得以确认。特别是对以ehrlich腹水癌致癌的鼠的效果与用量的关系被表示了出来。
对macrophage mediated cytotoxity的影响
如图2(a)所示,在macrophage中加入200~300ug/ml的小柴胡汤的组中肿瘤细胞的dna合成明显降低。且,如图2(b),对macrophage培养上清液中的肿瘤细胞的影响中,添加了小柴胡汤的组上清液中的肿瘤细胞的活性明显降低。
nk细胞活性
如图3,用小柴胡汤进行前处理的组中,靶细胞的3h-thymidine的取出量明显降低,活性也降低。
lak细胞活性
如图4,对于添加了小柴胡汤的组,daudi细胞的活性明显降低。

iii.临床研究
对象及方法
在医院甲,乙,丙中的被诊断为肝硬化的患者中挑选符合下列条件的,afp为200ng/ml以下,用超音检测认为没有肝癌存在。年龄,性别,hbs抗原,根据肝病严重程度分层次,属于同层的人组对。一方为空白对照组,另一方为给药组,进行划分。划分为146组(292人),抛除此后没再来院就诊的16组,对130组进行追踪。表1表示了组的对照因素。各项目有明显的差别。

对照组继续按原来给药,给药组追加给药小柴胡汤7.5g/日,自1985年6月开始。全部患者每2月进行afp检查,每3个月进行超声检查。

统计学分析上使用logrank test,generalized wilcoxon test,likelihood ratio test,z检定,t检定。本研究开始后6个月以内发现肝癌的,认为其在开始时大小就已经相当大了,所以将其抛除在外。

结果
表2中至1988年4月的结果显示。此期间,诊断了33名肝癌患者,其中给药组中的3例和对照组中的4例因为是6个月以内发现的,将其排除后,给药组9例,对照组17例。

图5表示累计肝癌发生率。给药组中的肝癌发生率倾向较低。34个月的时间内可以观察到对z检定中p<0.05的明显差异。

表3表示的是肝癌确诊例26例的临床表征。26例中,24例(92%)直径3cm以下,16例(62%)直径2cm以下。2例为超音难以测量的肝癌。

iv 考察
基础的研究结果,小柴胡汤对活体致癌动物的延命效果被确认,推测其对体外macrophage的活化作用,nk细胞和lak细胞的活性有增强作用。

临床的研究中,260名症例,34个月的观察期间尚不够充分,但考虑到作者5年间的前瞻性调查的结果,小柴胡汤存在期待中的预防癌症的效果。输血史,饮酒习惯,hbs抗原等影响因素与预防效果的关系尚在研究中。

小柴胡汤是,柴胡,甘草,人参,半夏,黄岑,大枣,生姜的合剂,对于其抗肿瘤效果,haranaka等在鼠的皮内移植ehrlich肿瘤的前2周,经口予各种生药,给予柴胡及小柴胡汤的组中肿瘤发育迟缓以及延命效果已经发表。另外,西野描述了,主成份为甘草的某药对癌症发展有阻止作用。此外已见报道,人参的主成份人参甙可引起兔的肝癌细胞的reversed transformation。

汉方药的抗肿瘤效果经临床研究,adachi以乳癌患者74名作为研究对象,根据空白试验2年间的累计生存率进行研究,相对对照组十全大补汤的给予组确认有明显的延命效果。根据癌症的高发危险群作为对象的空白对照试验,癌症的预防试验还未见其他的报道。

很明确的,肝硬化者为肝癌高发人群,由于并存肝硬化故很难根治,有切除后复发可能性高的特点,只有早期发现才能长期存活。对于分化度相对高,成长速度慢的潜伏期的小肿瘤时期的治疗,或者说前癌状态时期中的癌症发展的抑制,临床致癌的预防,暗示了小柴胡汤为癌症化学治疗药物的一种的可能性。

图1,小柴胡汤对致癌动物生存率的影响
图2,用小柴胡汤处理的macrophage的抗癌性的影响
a.由细胞直接接触的抗肿瘤性
b.培养上清液的抗肿瘤性
图3,小柴胡汤对nk活性的影响
图4,小柴胡汤对lak细胞活性的影响
图5,本研究开始后6个月以后的累计肝癌发生率
表1,小柴胡汤给药组和对照组的背景因素
hbs 中的 アルコ�`ル 为 alcohol
表2,小柴胡汤给药组及对照组中的肝癌确诊例
最后一项为“研究开始后6个月以后的发癌例”
表3,肝癌确诊例的临床表征
性别,年龄,hbsag,输血史,饮酒史,从观察开始到发现癌的时间,发现时肿瘤的直径
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